Quais doenças genéticas a FIV pode evitar

Atualmente, as técnicas de reprodução assistida podem beneficiar não apenas casais que sofrem com infertilidade, mas também famílias portadoras de doenças genéticas que querem evitar a transmissão a seus descendentes.

A pesquisa genética em embriões, realizada a partir da fertilização in vitro (FIV), tornou-se um recurso importante para essa prevenção, identificando os embriões saudáveis antes da transferência ao útero.

Conhecida até pouco tempo pela terminologia PGD (pre-implantation genetic diagnosis) e PGS (pre-implantation genetic screening), o teste passou a ser chamado PGT ou teste genético pré-implantacional, com a utilização de diferentes técnicas: PGT-M (antes PGD) e PGT-A e PGT-SR (antes PGS).

Vou explicar, neste artigo, sobre as doenças genéticas que podem ser evitadas a partir da realização do PGT, como é o procedimento e qual é a taxa de sucesso para evitar doenças genéticas.

Fertilização in vitro e as técnicas de PGT

Antes do PGT, o casal é orientado sobre como o procedimento é realizado. O PGT é feito durante a FIV, que tem início na coleta e seleção dos gametas (espermatozoides e óvulos) e termina na transferência dos embriões ao útero, embora seja feito todo o acompanhamento durante a gravidez.

Entre o terceiro e o quinto dia de cultivo embrionário, é realizada a biópsia das células do embrião, que serão analisadas pelas técnicas de PGT.

Enquanto o PGT-M analisa os genes que podem ser responsáveis por doenças hereditárias, o PGT-A e o PGT-SR analisam alterações cromossômicas, como número de cromossomos ou rearranjos estruturais.

O teste genético pré-implantacional não pode ser realizado em embriões concebidos naturalmente, dentro do organismo feminino, por isso requer a utilização da FIV.

Quais doenças genéticas o PGT pode ajudar a evitar?

Existem vários tipos de doenças genéticas. Os riscos para que o bebê nasça com uma anomalia podem aumentar quando:

• Existe histórico familiar de um distúrbio genético;
• Os pais têm outro filho com um distúrbio genético;
• Um dos pais ou ambos têm doenças genéticas ou cromossômicas.

A maioria das doenças genéticas é causada por um único gene (doenças monogênicas), que pode ser dominante ou recessivo.

Se ele for dominante, uma anormalidade ocorre quando um dos genes, de um dos pais, é anormal. Caso o pai tenha o distúrbio o bebê tem 50% de chance de herdá-lo. Exemplos incluem:

• Acondroplasia: desenvolvimento ósseo imperfeito, causando nanismo;
• Síndrome de Marfan: transtorno do tecido conjuntivo, causando membros longos e defeitos cardíacos.

Por outro lado, quando o gene é recessivo, a anormalidade só ocorre quando ambos os pais têm genes anormais. Nesse caso, a chance é de 25%. Exemplos incluem:

• Fibrose cística: distúrbio das glândulas, causando excesso de muco nos pulmões, problemas com função do pâncreas e absorção de alimentos;
• Doença falciforme: condição que causa glóbulos vermelhos anormais;
• Doença de Tay-Sachs:degeneração progressiva do sistema nervoso central, que é fatal (geralmente ocorre aos 5 anos de idade);
• Doença de Huntington (HD): condição em que as células nervosas do cérebro se rompem ao longo do tempo;
• Doenças relacionadas ao cromossomo X: os distúrbios genéticos relacionados ao cromossomo X podem seguir padrões de herança dominantes ou recessivos. Na maioria, entretanto, o gene é recessivo. Entre as doenças provocadas por distúrbios no cromossomo X estão a distrofia muscular de Duchenne, que causa perda muscular, e a hemofilia, caracterizada por problemas de coagulação sanguínea.

A técnica utilizada para analisar os genes que podem ser responsáveis por doenças hereditárias é o PGT-M.

Cada uma das células do corpo humano possui em seu núcleo 46 cromossomos, agrupados dois a dois. Os dois cromossomos de cada par são do mesmo tipo, por possuírem a mesma forma, o mesmo tamanho e o mesmo número de genes. Em cada par um é de origem materna e outro, de origem paterna.

Anormalidades cromossômicas geralmente são herdadas dos pais, porém, também podem ocorrer sem histórico familiar – com o avanço da idade, por exemplo, o envelhecimento dos óvulos ou diminuição da qualidade dos espermatozoides aumenta a possibilidade para o desenvolvimento delas. Os problemas cromossômicos mais comuns incluem:

• Aneuploidia: número maior ou menor de cromossomos do que o normal, como a síndrome de Down, em que o cromossomo 21 tem três cópias (trissomia 21), ou a síndrome de Turner, que ocorre quando um dos dois cromossomos sexuais não é transferido, deixando um único cromossomo X e um total de 45 cromossomos;
• Eliminação: quando está faltando parte de um cromossomo no código do DNA;
• Inversão: quando um cromossomo se rompe, gira de cabeça para baixo e se reconecta. Entretanto, inversões podem ou não causar problemas genéticos, dependendo de sua estrutura exata;
• Translocação: rearranjo de um segmento cromossômico de um local para outro, seja dentro do mesmo cromossomo, seja para outro;
• Translocação balanceada: o DNA é igualmente trocado entre os cromossomos e nenhum é perdido ou adicionado;
• Mosaicismo: a presença de dois ou mais padrões cromossômicos nas células de uma pessoa, resultando em duas ou mais linhas de células (por exemplo, algumas com 46 cromossomos, outras com 47).

As técnicas PGT-A e PGT-SR é que analisam as alterações cromossômicas.

Como é feito o procedimento do PGT para evitar doenças genéticas?

Primeiro é realizada a avaliação dos genitores, por meio de um exame de sangue chamado cariótipo, que analisa o número de cromossomos das células. Quando já existe um histórico familiar para determinada doença o procedimento deverá ser a pesquisa de genes específicos relacionados a ela.

Durante a FIV, em que ocorre a fecundação dos gametas no laboratório, o embrião se desenvolve por alguns dias, quando as células são retiradas (biópsia) para realização do PGT e analisadas de acordo com cada situação.

O tempo para o diagnóstico também vai depender do tipo de teste realizado e pode variar de dias a semanas. Os embriões são congelados até que seja feita a transferência para o útero.

Quais são as taxas de sucesso do PGT para evitar doenças genéticas?

A utilização das técnicas de PGT ​​para desordens de gene único, ou monogênicas, tem demostrado maiores taxas de gravidez por transferência de embriões em comparação com outras indicações.

Já a utilização da técnica ​​para anormalidades cromossômicas demonstrou um maior número de embriões inadequados para transferência, em comparação com os ciclos realizados para evitar uma doença genética única. Como resultado, a taxa de gravidez é um pouco menor.

As taxas de sucesso do PGT, entretanto, de um modo geral são expressivas, e além de atenuarem a carga psicológica para o risco de transmissão de um distúrbio hereditário, evitam, ao mesmo tempo, o trauma psicológico e físico da interrupção de uma gravidez.

Caso você tenha alguma dúvida sobre quais doenças genéticas o PGT pode evitar, deixe um comentário. Teremos prazer em esclarecê-la.